PAUSE CAFE (2)

PAUSE CAFÉ BIOMÉRIEUX KOREA October 2021 BIOMÉRIEUX KOREA bio NEWS 1. BIOFIRE- Respiratory Infections Solutions 2. 2021 CLSI M100-E31 개정 사항 3. World Sepsis Day 4. 제20회 비오메리으코리아 심포지엄 BIOFIRE® Respiratory Infections Solutions 호흡기 감염증의 원인 진단을 위한 진심 어린 노력 BIOFIRE® Respiratory Infections Solutions 1. 코로나19 바이러스의 '우려 변이'와 '관심 변이' 대해 B.1.617.2 ‘인도 변이’로 불렸던 델타 변이(B.1.617.2) 2020년 10월 처 적극적으로 검증 음 발견, 기존 변이 바이러스에 비해서도 감염력이 강하고 면역 회피 능력이 더 뛰어난 것으로 분석, 델타 변이에서 파생된 ‘델타 플러스’ 변 신종 코로나바이러스는 더욱 강력해지고, 지속적으로 새로운 변이가 이도 등장, 약 170개국에서 발견, 국내에서 누적 1만 9,951명이 감염된 등장하고 있다. 것으로 확인된다. 세계보건기구(WHO)는 전파력과 증상, 백신 효과 등을

고려하여 특별 * 국내 누적 감염자 수: 중대본 (9월 7일) 보도 기준 히 주시해야 할 변이로 '우려 변이'와 '관심 변이'를 지정했다. WHO- Variants of Concern (VOC) SARS-CoV-2 Variants 우려 변이, Variants of Concern (VOC) B.1.1.7 ‘영국 변이’로 불렸던 알파 변이, 2020년 9월 처음 발견, 세포에 침 투할 때 핵심적인 역할을 하는 스파이크 단백질에서 변이가 나타나 기존 * Includes all descendent lineages. The full list of Pango lineages can be found 바이러스에 비해 전파력이 약 70% 높음, 약 193개국에서 발견, 국내에서 here: https://cov-lineages.org/lineage_list.html ; for FAQ, visit: https://www. 누적 3,262명이 감염된 것으로 확인된다. pango.network/faqs/ ° only found in a subset of sequences B.1.351 ‘남아프리카 공화국 변이'로 불렸던 베타 변이, 2020년 5월 처음 # includes all

Q.* lineages 발견, 기존 코로나19 바이러스보다 전염성이 높은 것으로 분석, 약 141개 (in the Pango nomenclature system, Q is an alias for B.1.1.7) 국에서 발견, 국내에서는 누적 150명이 감염된 것으로 확인된다. § includes all AY.* lineages (in the Pango nomenclature system, AY is an alias for B.1.617.2); for more information on AY.* lineages, please visit: https:// P.1 ‘브라질 변이’로 불렸던 감마 변이, 2020년 11월 처음 발견, 12개 이상 www.pango.network/new-ay-lineages/ 의 변이가 발생 이 중 3개는 스파이크 단백질에서 발생함, 전문가들은 P.1 에 나타난 변이가 인체의 면역계를 회피해 재감염률을 높이고 있는 것으로 추정, 약 91개국에서 발견, 국내에서 누적 25명이 감염된 것으로 확인된다. 관심 변이, Variants of Interest (VOI) BioFire® RP2.1: 인 실리코 (In-Silico) 분석 시행한 변이

바이러스 C.37: 람다 변이, 2020년 12월 페루에서 처음 발견, 30개국에서 람다 변이가 보고, 아직까지 국내 보고 없음. B.1.525: 에타 변이, 2020년 12월 나이지리아를 비롯 여러 국가에서 발견 B.1.526: 요타 변이, 2020년 11월 미국 발견 B.1.617.1: 카파 변이, 2020년 10월 인도에서 발견 B.1.621: 뮤 변이, 2021년 1월 콜롬비아에서 발견, 지난달 30일에 WHO 관심 변이로 등록. 에타, 요타, 카파, 뮤 변이는 50개 내외 국가에서 발견되고 있으며 국내 에서 해외 유입을 통한 해당 변이 감염자가 발견되는 상황이다. WHO- Variants of Interest (VOI) 추가적으로, *includes all descendent lineages. The full list of Pango lineages can be found • BioFire® Respiratory 2.1 Panel의 양성 판정 알고리즘은 here:https://cov-lineages.org/lineage_list.html; for FAQ, visit: https://www. S-gene과 M-gene target 중 1개만 검출되어도

양성으로 보고 pango.network/faqs/ 함. S-gene에서는 보고된 변이가 있으나, M-gene에서는 아직 보고된 변이가 거의 없음. BIOFIRE는 WHO의 변이 바이러스 분류 체계를 반영하여 해당 변이 바 이러스를 적극적으로 모니터링하고 있다. • BioFire®는 새로운 변이 바이러스들의 시퀀스를 계속 모니터링 하며, BioFire® Respiratory 2.1 패널 검사의 SARS-CoV-2에 대 가장 최근(2021년 7월 21일)에 수행된 GISAID (Global Initiative for 한 In-silico analysis를 정기적으로 수행하고 있음. Sharing All Influenza Data, 국제인플루엔자정보공유기구) 데이터베이스에 서 사용 가능한 시퀀스에 기초하여 인 실리코 (In-Silico) 분석을 시행하였다. • BioFire® Respiratory 2.1 패널 검사는 Ct값을 보고하지 않으 그 결과, 검색된 시퀀스의 100%를 증폭하고 탐지할 수 있음을 검증했다. 며, 새로운 돌연변이를 모니터링하기 위한 목적의 검사가 아님. • 변이 바이러스에 대한 인 실리코 (In-Silico) 분석은 변종에 감염 된 실제 환자

검체를 이용한 검증이 아님. 1 BioFire® Respiratory 2.1 Panel은 circulating SARS-CoV-2 lineage의 영향을 받지 않음. 대유행병 상황이 지속되고 있는 상황에서 다양하고 치명적인 바이러 2 BioFire® Respiratory 2.1 Panel은 평가된 모든 시퀀스 스로 진화하고 있다. BIOFIRE는 의료진들이 RP2.1 panel의 SARS- (2,118,638 (7월))를 검출할 것으로 예측. CoV-2 분석 성능을 신뢰할 수 있도록 새로운 변이 바이러스의 염기서 열을 지속적으로 감시하고, 검사 반응도의 모니터링을 위한 인 실리코 (In-Silico) 분석을 지속적으로 수행할 계획이다. [참고] 질병관리청 그룹 기준 상)으로 다종그룹4에 해당하는 점, 박테리아 및 카바 코로나바이러스감염증-19 중앙재난안전대책본부 페넴 분해효소 유전자 동시 검사인 점 등을 고려하여 행위 재분 세계보건기구(WHO), https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/ 류 및 급여기준 설정이 필요함을 확인받음.) BioFire,

https://www.biofiredx.com/covid-19/. Molecular Biology Executive VP & BioFire® Diagnostics CEO인 Randy Rasmussen은 "폐렴은 환자들이 병원에 가는 가 2. 폐렴 진단을 위한 가장 신속하고 효과적인 BioFire® 장 흔한 이유 중 하나이지만, 감염의 근본적인 원인은 Pneumonia Panel 거의 밝혀지지 않았다. 이는 환자의 과잉 치료와 항생제 남용으로 이어진다. BIOFIRE는 25년간의 분자 진단 전문 지식을 바탕으로 현재까지 가장 발전된 패널인 BioFire® Pneumonia Panel을 개발하고 2018년 11월 병원에서는 BIOFIRE® Pneumonia Panel을 사용하여 14일 FDA 허가를 받았다. 환자의 폐렴 원인을 신속하게 파악한 후 특이적이고 BIOFIRE는 기존에 널리 사용되고 있는 Respiratory Panel을 보완할 효과적인 치료가 가능합니다."라고 전했다. 수 있는 Pneumonia Panel을 출시하여 상기도/하기도 감염증 원인을 STEP 1 모두 진단할 수 있는 호흡기 감염 진단 종합 솔루션을 제공할 수 있다. 하기도 감염증, 즉

폐렴은 국내 사망원인 3위를 차지하고 (2019) 있는 질환으로, 우리나라에서는 폐렴으로 입원/치료를 국내에서도 2021년 6월 30일에 BioFire® Pneumonia Panel의 식약 받는 환자 수는 물론 진료비도 빠르게 증가하고 있는 추세이다. 처 허가가 완료됐다. 세계 최초로 폐렴 원인균을 1시간 내에 검사 및 분석하는 동시에 항균제 내성 유전자의 분해 효소 유무까지 파악할 • 품목허가번호: 체외 수허 21-168호 수 있는 BioFire® FilmArray® Pneumonia panel이 국내 • 모델명: FilmArray® Pneumonia Panel (RFIT-ASY-0144) 의료진의 폐렴 진단에 가장 유용한 검사 방법으로 • 제품 소개: BioFire® Pneumonia Panel는 폐렴의 원인과 관 기여할 수 있기를 기대한다. 련 있는 33개 표적 (바이러스(8), 박테리아(18) 및 항균제 내성 유전자(7))을 동시에 동정한다. 이 중, 15개 박테리아에 대한 반정량적 결과를 제공하여 균이 이주종인지 병원체인지 여부를 확인할 수 있다. 바이러스 ,박테리아 함께 항균제 내성 유전자 CRE (IMP, KPC, NDM, OXA-48 유사,

VIM), Methicillin Resistance (mecA/C 및 MREJ), ESBL (CTX-M) 까지 모두를 한 번에 확인 할 수 있다. Pneumonia Panel 은 약 1시간 만에 결과를 제공하기 때문에 환자에게 올바른 치료를 신속하게 제공할 수 있다. BioFire® Respiratory Panel 과 Pneumonia Panel 함께 사 용하여 상기도/하기도 감염증 원인을 모두 진단할 수 있다. • 검체: 사람의 객담(유도 객담 또는 배출 객담) 및 기관내흡인물, 또는 기관지 폐포 세정액(BAL) 및 소량 기관지 폐포 세척액(mini-BAL) • 급여: 행위 재분류 및 급여기준 설정 중 (분석물질이 20종(다종 2021 CLSI M100-E31 개정 사항 2021 CLSI M100-E31 개정 사항 1. I^ 정의 변경사항 2020년 CLSI M100-E30에서 “I^” 카테고리가 아래와 같이 새로 정의 Table 2A. Enterobackerales (Continued) 되었다. Intermediate(I) 는 quinolone계나 β-lactam계 항균제가 농 축되는 부위(예, 요로)의 감염 혹은 일반 처방용량보다 다량 투여하면 치료

효과가 있다는 의미를 가지고 있다. 하지만 통상적으로 임상, 미 생물 검사실의 결과 보고에서 “intermediate”를 “resistant”로 해석 하는 경향이 있어 추가적인 정보 전달을 목적으로 I 의 보조 카테고리 인 “I^” 카테고리가 새롭게 정의되었다. 2020년도에는 특정 해부학적 부위에 농축될 가능성을 가지고 있는 항균제를 Table 2에 I^ 카테고리 로 표시했지만, 2021년 CLSI M100-E31에서는 명확하게 urine에서 농 축될 수 있는 항균제로 변경되었다. 따라서 요로감염 (Urinary tract (CLSI M100-E31, Table 2A, page 39) infection)이 의심되는 균에 대해 특정 항균제의 I^ 카테고리가 있는 경 우 임상적으로 치료효과를 나타낼 가능성이 높다고 해석 할 수 있다. 2. Warning 변경사항 (Table 1A, 1B) 변경 전 변경 후 CSF에서 분리된 균주에 대한 항균제 감수성 검사에 관한 사항으로 An I with a “^” in Tables An I with a ^ in Tables CSF 분리주에 대해 ‘일반적으로 보고하지 않는 항균제’에서 ‘보고하 2 indicates agents

that 2 indicates agents that 지 않는 항균제’로 변경하였으며, 다음의 4가지 항균제[doripenem, have the potential have the potential ertapenem, imipenem, lefamulin]가 추가되었다. Doripenem과 to concentrate at an to concentrate in the ertapenem은 CSF 내 적정 항균제 농도를 유지할 수 있다는 근거 가 1,2 anatomical site urine 부족하고 , imipenem i.v. (정맥주사) 의 경우 세균성 수막염환자에 3 게 경련 을 일으킬 수 있기 때문에 치료에 사용할 수 없다. 이에 반해 4 meropenem은 CSF 내 적정 항균제 농도를 유지할 수 있어 변경사항 (CLSI M100-E30, E31 Breakpoint and Interpretive Category Definitions, page 5) 에 포함되지 않았다. 변경 전 2020 Agenda Book에 실린 azithromycin MIC 와 Shigella spp.감 염 예후 조사를 근거로 2021년 CLSI M100-E31에 azithromycin의

“Warning”: The following antimicrobial agents that zone diameter와 MIC breakpoint 해석 기준이 새롭게 추가되었다. are included in this document should not be routinely reported for bacteria isolated from CSF. These antimicrobial agents are not the drugs of choice and may not be effective for treating CSF infections caused by these organisms (ie, the bacteria included in Tables 2A through 2J): 변경 후 “Warning” : Do not report the following antimicrobial agents for bacteria isolated from CSF. These are not the drugs of choice and may not be effective for treating CSF Azithromycin MIC 가 16 µg/mL이상인 균주는 대부분 내성 유발

유 infections caused by the bacteria included in Tables 2A 전자인 mph(A), erm(B) 를 각각 또는 동시에 가지고 있어 8 µg/mL through 2J: 이하를 감수성으로, 32 µg/mL 이상은 내성으로 정의했다. Interpretive Interpretive Categories and Categories and Test/Report Antimicrobial Zone Diameter MIC Breakpoints, Table 1A. (Continued) Group Agent Breakpoints, µg/mL nearest whole mm S SDD I R S SDD I R MACROLIDES B Azithromycin ≥16 - 11-15 ≤10 ≤8 - 16 ≥32 (49) Shigella spp. 인 경우: 특히 Shigella sonnei 의 경우에는 (CLSI M100-E31, Table 1A, 1B, page 23, 28) azithromycin의 disk diffusion zone(억제대)가 선명하지 않아 측 정이 어려울 수 있다. 이와 같이 억제대의 측정이 어려운 경우에는 1. Nau R et

al. 2010. CMR. 23 :858-83. MIC 방법을 권장한다. 배지의 출처(브랜드)는 디스크 확산 검사 억 2. Margetis K et al. 2011. AAC. 55 :3637-8 제대 선명도에 영향을 미칠 수 있다. 3. Wong VK et al. 1991. Pediatr Infect Dis. 10 :122-5. 4. Dagan R et al. 1994. JAC. 34 :175-9 (CLSI M100-E31, Table 2A, page 43) 3. 해석 기준 (Breakpoint) 추가사항 b. Imipenem-Relebactam a. Azithromycin – Shigella spp. 세균성 이질(Shigellosis)은 Shigella sonnei 와 Shigella flexneri 가 주된 원인균으로 알려져 있다. 이러한 세균성 이질의 1차 치료제는 ciprofloxacin 또는 azithromycin이다. 이전에는 azithromycin의 해 석 기준을 설정하기위한 임상적 근거가 부족하였으나, CLSI Summer [Imipenem] [Relebactam] TM Recarbrio 라는 이름으로 알려져 있는

Imipenem-Relebactam은 carbapanem과 β-lactamase inhibitor combination 약제로 복잡성 복강 내 감염(cIAI, complicated Intra-abdominal Infection), 복잡성 요로 감염증(cUTI, complicated Urinary Tract Infection), 병원성 관 련 세균성 폐렴(HABP, Hospital-acquired Bacterial Pneumonia) 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴(VABP, Ventilator-associated Bacterial Pneumonia) 에 사용되는 약제이다. 2021년 CLSI M100-E31에서는 Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Anaerobes 에 대한 zone diameter와 MIC 해석 기준이 새롭게 추가되었다. 위는 특정 표현형의 균주에 대한 imipenem과 imipenem- Interpretive Categories Interpretive Categories relebactam의 감수성률을 나타낸 그래프이다. 장내세균 중 Metallo- and Zone Diameter and

Organism Breakpoints, MIC Breakpoints, β-lactamases(MBL)표현형의 경우, Imipenem과 Imipemem- nearest whole mm µg/mL Relebactam의 감수성률에 차이가 없지만 KPC 표현형인 장내세 S I R S I R 균에서는 Imipenem과 Imipemem-Relebactam의 감수성률이 큰 차이로 imipenem-relebactam에 효과가 있음을 알 수 있다. 또 Enterobacterales ≥25 21-24^ ≤ 20 ≤ 1/4 2/4^ ≥ 4/4 한 P. aeruginosa 와 AmpC producer의 경우에도 Imipenem과 Pseudomonas Imipemem-Relebactam의 감수성률 에 약간의 차이를 나타내 일부 aeruginosa ≥23 20-22^ ≤ 19 ≤ 2/4 4/4^ ≥ 8/4 활성을 가지는 것을 알 수 있다. Anaerobes - - - ≤ 4/4 8/4 ≥ 16/4 c. Lefamulin TM (11) 6 시간 마다 1.25 g의 투여량에 근거한 해석 기준 Xenleta 라는 이름으로 알려진 Lefamulin은 새로운 반합성 (12) 해석 기준은

Morganella, Proteus, Providencia속을 Pleuromutilin계 항균제로 지역사회의 획득 세균성 폐렴 (CABP) 치 포함하는 Morganellaceae과에는 적용되지 않는다. 료에 사용되는 약제다. 내성 메커니즘은 50S bacterial ribosome의 (13) Imipenem에 감수성인 균주는 Imipenem-Relebactam에도 peptidyl transferase center (PTC)에 결합하여 단백질 합성을 저해 감수성이지만, Imipenem-Relebactam 에 감수성인균주가 하며 다른 항균제들과는 교차 내성이 낮은 것으로 알려져 있다. 2021 Imipenem에 감수성이라고 추측할 수 없다. 년 CLSI M100-E31에서는 Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia에 대한 zone diameter와 (CLSI M100-E31, Table 2A, 2B-1, 2J, page 36, 49, 111) MIC 해석 기준이 새롭게 추가되었다. Imipenem은 페니실린 결합 단백질(PBP)에 결합하여 세균의 세포 Interpretive

Categories Interpretive 벽 합성을 저해한다. Imipenem 항균력은 Proteus, Providencia and Zone Diameter Categories and Organism Breakpoints, MIC Breakpoints, 및 Morganella spp.에 대해 낮으며, 이는 β-lactamase 생성 여부 nearest whole mm µg/mL 가 아닌 결합 단백질(PBP)의 차이에 따른 투과성 저하와 관련이 있 S I R S I R 다. Relebactam은 Class A β-lactamase(CTX-M, TEM, SHV, KPC) Staphylococcus 및 Class C β-lactamase(AmpC)를 억제하는 diazabicyclooctane aureus ≥23 - - ≤ 0.25 - - class β-lactamase 억제제다. Class D β-lactamase (OXA-48 유사) Haemophilus 1 2 influenzae ≥17 ( ≥18 ) - - ≤ 2 - - 또는 Class B β- lactamase (MBL, VIM, IMP, NDM)는 억제하지 못하 므로 Imipenem-Relebactam은

Class A 및 C β-lactamase 이외의 Streptococcus ≥17 ( ≥19 ) - - ≤ 0.5 - - 2 1 pneumoniae Imipenem 내성분리주에 대해서는 효과가 없다. (37) 매 12시간마다 150 mg 정맥주사 또는 600 mg 경구 투여에 근거한 감수성 해석 기준 (38) 소변에서 분리된 균주에 대해서는 보고하지 않는다. (1. CLSI M100-E31, Table 2C, 2E, 2G, page 73, 86, 96) (2. CLSI M100-E32에 실릴 예정) Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia 의 zone Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2020 May; 64(5): 211- diameter 해석 기준은 각각 17 이상으로 설정되어 있지만, 두 균 모 20 에 실린 논문에 의하면 2011년도부터 2018년도까지 미국과 유럽 두에서 M100-E31 zone diameter 해석 기준을 적용하였을 때 Very 의 의료기관에서 수집된 900개의 Haemophilus influenzae를 대상으 Major Error가 높았기 때문에,

추가적인 자료를 보강하여 2022년 32 로 ceftolozane-tazobactam의 항균력에 대해 분석한 자료에서 S ≤ 판에서는 각각 18, 19 이상으로 변경될 예정이다. 0.5/4 µg/mL 해석 기준을 적용하였을 때 99% 이상의 균에서 감수성을 나타낸 것을 확인할 수 있다. d. Ceftolozane-tazobactam – Haemophilus influenzae Zerbaxa라는 이름으로 알려져 있는 Ceftolozane-tazobactam은 β -lactam combination제제로 복잡성 복강 내 감염(cIAI, complicated 4. 해석기준(Breakpoint) 변경사항 Intra-abdominal Infection), 복잡성 요로 감염증(cUTI, complicated Urinary Tract Infection), 병원성 관련 세균성 폐렴(HABP, Hospital- a. Staphylococcus spp. Methicillin (Oxacillin) acquired Bacterial Pneumonia) 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴 Staphylococcus aureus 와 Staphylococcus lugdunensis 는

해석 (VABP, Ventilator-associated Bacterial Pneumo